Neuroscience News – 8 Jun 26
Female Brain Uses Unique Molecular Tag to Form Fear Memories - Neuroscience News
A new study identifies a sex-specific K27 molecular tag in the female brain that drives higher PTSD rates.
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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166432826001713?via%3Dihub
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多聚泛素化是指多个泛素蛋白在靶底物上相互连接的过程，从而标记该底物以启动各种细胞过程，其中最常见的是通过蛋白酶体进行蛋白质降解。最近的证据表明，最常见的蛋白酶体依赖性（K48）和蛋白酶体非依赖性（K63、M1）多聚泛素化形式在杏仁核和海马体中情境恐惧记忆的形成中具有性别特异性作用。然而，多聚泛素链可以在8个不同的连接位点形成，其中大多数尚未在大脑中进行研究。赖氨酸27（K27）多聚泛素化是一种不太常见的非经典标记，研究尚不充分，可能与蛋白质降解过程有关。迄今为止，尚未在任何条件下对大脑中的K27多聚泛素化进行过研究。本研究发现，在雌性大鼠（而非雄性大鼠）进行情境恐惧条件反射训练后，海马中K27多聚泛素化水平选择性升高，而杏仁核中该多聚泛素标记水平在雌雄大鼠中均未见变化。与此一致的是，利用CRISPR-dCas13技术敲低海马中K27多聚泛素化水平后，雌性大鼠（而非雄性大鼠）海马中情境恐惧记忆的保持能力受到选择性损害。蛋白质组学分析显示，在恐惧条件反射训练后，雌性大鼠海马中ACAT1是K27多聚泛素化的靶标，但该标记与靶蛋白的降解无关。综上所述，这些数据表明K27多聚泛素化在海马恐惧记忆的形成过程中具有性别选择性作用。这些发现加深了我们对恐惧记忆形成分子机制的理解，并揭示了性别作为该过程中一个重要的生物学变量。
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