Medical Xpress – 10 Jun 26 CRISPR enzyme precisely detects and shreds DNA in cancer mutations once... In 2020, Jennifer Doudna won the Nobel Prize in chemistry for her work on the CRISPR-Cas9 gene-editing technology that allows scientists to precisely modify DNA by cutting it at specific locations. Six years later, a new study in Nature by a team led... [!quote]+ 2020 年，珍妮弗-杜德娜（Jennifer Doudna）因研究 CRISPR-Cas9 基因编辑技术而获得诺贝尔化学奖，该技术允许科学家通过在特定位置切割 DNA 来精确修改 DNA。六年后，杜德娜领导的团队在《自然》杂志上发表的一项新研究发现了一种强大的新方法，可以利用一种名为 Cas12a2 的 CRISPR 酶选择性地杀死癌细胞。 一旦这种酶检测到癌症特异性基因特征，它就会开始切碎目标细胞内的染色质–一种由 DNA 和蛋白质组成染色体的混合物。 许多癌症都是由肿瘤抑制蛋白（如 TP53）的突变引起的。然而，这些突变一直难以治疗，因为它们缺乏传统药物可以抓住的结合口袋。因此，许多致癌突变长期以来一直被认为是无法治疗的。 有了这种新方法，现在就能精确锁定并消除这些无法治愈的致病突变，因为它并不依赖于附着在突变蛋白质上。相反，一旦检测到与癌症有关的特征，它就会开始疯狂破坏 DNA。 癌细胞具有正常细胞所缺乏的独特蛋白质特征，因此很容易被识别和靶向治疗。TP53，即转录因子 p53，是癌症中最常见的突变基因之一，出现在高达 90% 的卵巢和胰腺肿瘤中。这种突变通常出现在早期，并持续存在于肿瘤的整个生长期，因此是一个极具吸引力的治疗靶点。然而，这种蛋白质很难被药物靶向。 在这项新研究中，研究小组将细菌防御系统变成了精确杀癌工具。他们选择了 Cas12a2 酶，并用引导 RNA 对其进行编程，以识别癌症特异性特征，包括 p53 和表皮生长因子受体的常见突变，以及 MYC 等致癌基因的异常高水平。 CRISPR Medicine News: CRISPR-Cas12a2 Targets Mutant Cancer Transcripts for Selective Cell... A new CRISPR-based strategy turns cancer cells' own mutant transcripts against them, opening a potential route to one of oncology's most stubborn unsolved problems: the targeting of mutant p53. Rather than attempting to fix or restore the defective... 2 个帖子 - 2 位参与者 阅读完整话题
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10634-0 克隆性造血（CH）会激活炎症并增加动脉粥样硬化的风险 1,2 。生活方式是否会改变CH克隆的扩增或CH突变细胞的表型编程，从而影响动脉粥样硬化，目前尚不清楚。本研究在人类和小鼠中，针对Jak2、Tet2、Trp53和Dnmt3a的突变，证实了CH对睡眠和运动的反应存在突变依赖性，并表明突变细胞对生活方式具有独特的敏感性。在两个人类数据集中，中等至剧烈的体育活动与非DNMT3A驱动的CH患病率降低相关。在携带Jak2 V617F或Tet2功能缺失（LOF）的致动脉粥样硬化小鼠中，不间断的睡眠或运动可抑制克隆扩增，但在携带Trp53 LOF或Dnmt3a R878H CH的小鼠中则未观察到此现象。在携带Jak2 V617F突变的先天性巨噬细胞增多症 (CH) 患者中，睡眠和运动可通过选择性地将突变型（而非共存的野生型）造血祖细胞重编程为抗增殖和代谢健康的表型，从而减少克隆扩增。这种重编程是通过抑制骨髓巨噬细胞-造血祖细胞之间的 IL-1β 信号通路实现的。睡眠或运动还能通过局部重编程突变型血管巨噬细胞，减轻由Jak2 V617F、Tet2功能缺失(LOF) 和Tr p53 LOF 驱动的动脉粥样硬化，但对Dnmt3a R878H驱动的动脉粥样硬化无影响，且该过程独立于外周克隆动态。在Jak2 V617F突变型（而非邻近的野生型）主动脉巨噬细胞中，不间断的睡眠可抑制 CLEC4E 依赖性炎症小体的激活，从而减少病变。同时，运动激活蓝斑核中的PAC1 +神经元，提高外周去甲肾上腺素水平，去甲肾上腺素通过肾上腺素能受体β2 (ADRβ2) 发出信号。在Jak2 V617F突变体的主动脉巨噬细胞中，运动可以维持ADRβ2的表达，但在共存的野生型主动脉巨噬细胞中则不会，从而选择性地抑制其炎症程序和动脉粥样硬化。我们的研究结果表明，健康的生活方式能够基因特异性地降低慢性阻塞性肺疾病（CH）的发生率，并选择性地重编程突变的造血祖细胞和巨噬细胞，以维持心血管健康。 https://respiratory-therapy.com/disorders-diseases/sleep-medicine/sleep-exercise-mitigate-cardiovascular-risk-from-blood-mutations/ 研究表明，健康的生活方式习惯可以抑制与年龄相关的基因突变在白细胞中引起的炎症反应。 该研究报告指出，充足的睡眠和运动有助于减少与白细胞自发突变相关的细胞增殖和动脉粥样硬化风险。这些突变会在人的一生中不断积累，最常发生在骨髓中的造血干细胞中。这些细胞产生血细胞，包括巨噬细胞和单核细胞，这些都是有助于机体防御的免疫细胞。 当这些细胞发生突变时，它们的增殖速度会比正常情况更快，炎症反应也会更强，从而可能损害身体组织。研究人员表示，这种被称为克隆性造血（CH）的疾病，在70岁以上的人群中检出率为25%，在80岁以上的人群中检出率为50%。 “我们发现，健康的睡眠和运动可以选择性地影响具有克隆性造血突变的免疫细胞，抑制它们的增殖程序和扩增，以及它们促进心脏动脉中有害斑块形成的能力，”该研究的资深作者、西奈山伊坎医学院医学（心脏病学）和神经科学副教授卡梅伦·麦卡尔平博士在一份新闻稿中表示。“令人惊讶的是，我们的研究结果表明，CH突变细胞具有可塑性，并且能够选择性地对生活方式做出反应，从而降低动脉粥样硬化的风险。” 2 个帖子 - 2 位参与者 阅读完整话题
大约在50~60轮对话左右，主要是文学类话题。也不分析问题了，就开始写抒情散文，连markdown都不用了 1 个帖子 - 1 位参与者 阅读完整话题
https://www.nature.com/articles/s41586-026-10458-y phys.org What can singing mice say about human speech? Speech is a crowning achievement of human evolution, the skill that separates us from every other animal. So, it would stand to reason that evolving this capability required some enormous leap in brain complexity. A study published in Nature suggests... [!question]+ 阿尔斯通会唱歌的老鼠（Scotinomys teguina）是中美洲云雾林中的一种小型啮齿动物，能发出响亮、精致的歌声，人类隔着一个房间都能听到。这些小鼠可以独唱，但经常会以瞬间的时机快速表演二重唱。在所有哺乳动物中，这是一种最接近于人类谈话中的轮流发言。 冷泉港实验室（CSHL）的一个研究小组想知道，这种动物的大脑内部发生了什么变化，从而使唱歌成为可能。答案出人意料地简单。会唱歌的小鼠并没有进化出更大的大脑、新的大脑区域或新的神经连接类别。 相反，进化使连接大脑嘴部运动控制中心和两个目标区域的神经元数量增加了两倍。一个是控制听觉的皮层。另一个是中脑结构，它控制着包括人类在内的各种物种的发声。大脑的其他线路与普通实验鼠的线路基本相同！ "伊斯科说："当你把歌唱小鼠和实验小鼠放在一起观察时，它们的大脑几乎没有区别。"只有当你追踪单个神经元发送信号的位置时，差异才会显现出来。 "阿卡鲁普-班纳吉副教授说："你可能会认为，进化出一种全新的发声交流方式需要对大脑回路进行重大重组。 "相反，我们发现了对现有布线模式的一些有针对性的改变。我们的方法为该领域提供了一本指南。要想了解新行为是如何进化的，就要找到行为差异大的近亲物种，并从高分辨率绘制线路图入手。 此外，大脑成像研究发现，人类类似的运动区和听觉区之间的联系比其他灵长类动物更强。会唱歌的老鼠可能正在重演我们祖先通往语言之路的进化诀窍。 https://www.nytimes.com/2026/05/06/science/a-mutation-gave-humans-the-gift-of-speech-these-mice-have-it-too.html Science News – 5 May 26 Singing mice puff up air sacs to make their sweet songs To serenade with their high-pitched songs, singing mice inflate a throat sac — a use for air sacs seemingly unknown in any other animal. 1 个帖子 - 1 位参与者 阅读完整话题