https://www.nature.com/articles/s41586-026-10634-0
克隆性造血（CH）会激活炎症并增加动脉粥样硬化的风险 1,2 。生活方式是否会改变CH克隆的扩增或CH突变细胞的表型编程，从而影响动脉粥样硬化，目前尚不清楚。本研究在人类和小鼠中，针对Jak2、Tet2、Trp53和Dnmt3a的突变，证实了CH对睡眠和运动的反应存在突变依赖性，并表明突变细胞对生活方式具有独特的敏感性。在两个人类数据集中，中等至剧烈的体育活动与非DNMT3A驱动的CH患病率降低相关。在携带Jak2 V617F或Tet2功能缺失（LOF）的致动脉粥样硬化小鼠中，不间断的睡眠或运动可抑制克隆扩增，但在携带Trp53 LOF或Dnmt3a R878H CH的小鼠中则未观察到此现象。在携带Jak2 V617F突变的先天性巨噬细胞增多症 (CH) 患者中，睡眠和运动可通过选择性地将突变型（而非共存的野生型）造血祖细胞重编程为抗增殖和代谢健康的表型，从而减少克隆扩增。这种重编程是通过抑制骨髓巨噬细胞-造血祖细胞之间的 IL-1β 信号通路实现的。睡眠或运动还能通过局部重编程突变型血管巨噬细胞，减轻由Jak2 V617F、Tet2功能缺失(LOF) 和Tr p53 LOF 驱动的动脉粥样硬化，但对Dnmt3a R878H驱动的动脉粥样硬化无影响，且该过程独立于外周克隆动态。在Jak2 V617F突变型（而非邻近的野生型）主动脉巨噬细胞中，不间断的睡眠可抑制 CLEC4E 依赖性炎症小体的激活，从而减少病变。同时，运动激活蓝斑核中的PAC1 +神经元，提高外周去甲肾上腺素水平，去甲肾上腺素通过肾上腺素能受体β2 (ADRβ2) 发出信号。在Jak2 V617F突变体的主动脉巨噬细胞中，运动可以维持ADRβ2的表达，但在共存的野生型主动脉巨噬细胞中则不会，从而选择性地抑制其炎症程序和动脉粥样硬化。我们的研究结果表明，健康的生活方式能够基因特异性地降低慢性阻塞性肺疾病（CH）的发生率，并选择性地重编程突变的造血祖细胞和巨噬细胞，以维持心血管健康。
研究表明，健康的生活方式习惯可以抑制与年龄相关的基因突变在白细胞中引起的炎症反应。
该研究报告指出，充足的睡眠和运动有助于减少与白细胞自发突变相关的细胞增殖和动脉粥样硬化风险。这些突变会在人的一生中不断积累，最常发生在骨髓中的造血干细胞中。这些细胞产生血细胞，包括巨噬细胞和单核细胞，这些都是有助于机体防御的免疫细胞。
当这些细胞发生突变时，它们的增殖速度会比正常情况更快，炎症反应也会更强，从而可能损害身体组织。研究人员表示，这种被称为克隆性造血（CH）的疾病，在70岁以上的人群中检出率为25%，在80岁以上的人群中检出率为50%。
“我们发现，健康的睡眠和运动可以选择性地影响具有克隆性造血突变的免疫细胞，抑制它们的增殖程序和扩增，以及它们促进心脏动脉中有害斑块形成的能力，”该研究的资深作者、西奈山伊坎医学院医学（心脏病学）和神经科学副教授卡梅伦·麦卡尔平博士在一份新闻稿中表示。“令人惊讶的是，我们的研究结果表明，CH突变细胞具有可塑性，并且能够选择性地对生活方式做出反应，从而降低动脉粥样硬化的风险。”
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